同为扩血管药，治疗作用有何大相似之处？

上世纪上个世纪，亚裔 Murad 等学术研究了醇类创造条件张血管的发挥作用，发现其能使的组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使溶解度提高，但是必需代谢为 NO 后发挥创造条件血管发挥作用。

NO-cGMP 信号路中都发挥作用的阐述也为用小儿的研发提示了方向，一方面是提高某一的组织内的 NO 溶解度而发挥发挥作用，另外一方面是提高某些的组织中都 cGMP 溶解度。本期问答，我们就来探讨现今不会用的 PDE 类似物。

本期问答：同为创造条件血管小儿，化疗发挥作用有何大差别？

现今不会用的 PDE 类似物主要有哪几大类？各类的都是用小儿分别是什么？

哪一类 PDE 类似物可用作化疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 类似物，其现象与血糖存有何种亲密关系？

西地那非、兴兵地那非不属于哪一类 PDE 类似物？此类用小儿在采用时需注意哪些不确定病态？

参考题目

1. PDE-3 类似物：奥尔恩他唑、米力农

（1）奥尔恩他唑

抗击白细胞用小儿，其 CFDA 核准适应症为用作间歇病态跛行、预防措施脑梗死复发 (心源病态脑梗死除外)，其他临床应用参考如预防措施 PCI 术后后病变。制剂，一次 100 mg，一日 2 次，可根据成年、症状合理变动血糖。

基于日本年轻人的 CSPSⅡ试验，表明奥尔恩他唑在预防措施脑卒中都方面类似布洛芬，病变病态事件的年再次比率要比布洛芬组的更是低，但引起的头痛、腹泻、消化不良、黄疸和心动过速等更是相似，废弃奥尔恩他唑的患儿使用量比废弃布洛芬的多。

（2）米力农

正病态肌力发挥作用和血管创造条件张用小儿，其 CFDA 核准适应症是用作其他治果欠佳的急慢病态原发病态心力衰竭，其他临床应用如化疗脑干手术时低心排血量。

其现象与血糖有关，小血糖时主要显出为正病态肌力发挥作用，但当血糖进一步提高，降至不稳定的的最大正病态肌力现象时，其创造条件血管发挥作用也随血糖的提高而加强。

负荷血糖为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内很慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注可维持。最大日血糖不有约 1.13 mg/kg。化疗不有约 2 周。预后不全时需再进一步及减缓滴注速度。

2. PDE-4 类似物：伏威尔森

FDA 核准用词用作高血压白细胞有所增加和真病态红细胞有所增加，减少白细胞生成，具有正病态肌力和托血管发挥作用，易随之而来液体潴留。作为 PDE3 抑制小儿也能抑制白细胞的聚集。与奥尔恩他唑、米力农、NSAIDs、抗击白细胞用小儿等将将可提高再次发生病变的不确定病态。

此外，PDE-4 类似物还有化疗 COPD 的罗氟司特为、奥尔恩司特为以及化疗银屑病的沃夫司特为，现今早已在今后港交所。

3. PDE-5 类似物：西地那非、兴兵地那非、他高达那非、双嘧高达桑

（1）西地那非、兴兵地那非、他高达那非

此类用小儿最闻名，尤其用作成年人阴茎勃起失常的化疗，由于是血管创造条件张剂，也可用作减少淋巴改进型肺淋巴低压（美国 FDA 早已核准将兴兵地那非用作化疗此适应症）。

这一系列用小儿禁止与任何形式的甘油用小儿同时应用。采用西地那非后 24 全程内或采用他高达那非后 48 全程内禁忌采用，即使在这些全程窗此后，可能仍存有不强的致呼吸困难发挥作用。另外，肺静脉闭塞病态病症 (PVOD) 常常不会被错误有所区别高血压淋巴改进型肺淋巴低压，而肺血管创造条件张小儿如 PDE5 类似物可使 PVOD 患儿的心血管状态非常大恶化，故不推荐此类患儿采用。

特为别注意的是以上针对病态的 PDE 类似物如伏威尔森、奥尔恩他唑对于心力衰竭（HF）患儿有潜在造成危害，要检验不确定病态。而 PDE-5 类似物对有临界病态呼吸困难和/或低容量大状态的 HF 患儿有采用不确定病态。

（2）双嘧高达桑

CFDA 适应症用作抗击白细胞聚集、预防措施病变。此外，可借用作预防措施脑卒中都（与布洛芬将将），用作华法林的常规化疗以加强其抗击栓发挥作用（如 FDA 适应症避免脑干瓣膜置换术术后病变），以及肾病综合症。

PDE-5 类似物还有未在今后港交所的化疗化疗动脉关节炎、喘息改进型动脉炎的扎普司特为等。

4. 非针对病态 PDE 类似物：茶碱类用小儿

作为动脉创造条件张剂其控制慢病态关节炎的技能在于有抗击炎、免疫调节及受保护动脉的发挥作用。茶碱类对急病态败血症、活动病态消化溃疡、无权控制的病症患儿移除。而多索茶碱不良反应再次比率较低，临床耐受病态好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登