最新研究！免疫治疗激起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：并不一定特异性均会抑制用药致使的过多暴力事件招致的调节性 T 蛋白的核苷酸两组角度看

华尔街日报及阻碍因子：

深入研究含义: 特异性均会抑制（ICI） 是一种靶向特异性调节通道来牵制和用药的类固醇，它给前列腺癌特异性用药带来了革命性的变化。尽管夺得了巨大的成功，但仍有相当一部分病征牵涉到了特异性系统性的过多暴力事件，该深入研究结果说明了黏膜性调节性 T 蛋白直程序设计是特异性用药诱导的特异性系统性的过多暴力事件的一个相似性，这一深入研究加剧了对前列腺癌中所特异性肥胖的暗示成来，并有助于 irAEs 的合理由上而下和管理制度；针对这种特异性的 Tregs，也显然但会带来一新用药方法，并为其发展 irAEs 的黏性切除带来希望。

详述

特异性均会通道的见到以及不足之处其发展的针对这些通道的相应抑制是基本上十年中所用药的革命性打破。针对特异性均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在药理学用药中所夺得打破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没从这些用药中所获益，而且常常伴随着自身特异性神经毒素反应会，被称为特异性系统性过多暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会冲击用药，而且还显然致使严直威胁生命的原因，到目前为止，还无法假设哪些病征但会用到过多反应会，哪些器官但会策划其中所，以及过多反应会有多严直。前期的深入研究结果证明，遗传易感性、胃生物一组、新抑止原交叉呈递都与 irAE 的其发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大往往上仍是相符的。

Foxp3 非典型的调节性 T 蛋白 （Treg） 的特异性抑制新功能对于维持EVA耐受和传染病自身特异性反应会是必不可少的。除了维持EVA的特异性稳态，Tregs 也可以抑制抑止特异性反应会进而促成生长。此外，Tregs 可暗示多方面的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确实也说明了，可根据微环境中所 Tregs 暗示 PD-1 的原因假设病征抑止 PD-1 特异性用药的。因此，有科学家所述，特异性均会抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱导体液的 Tregs 牵涉到角度看，而这种角度看在 irAEs 的牵涉到其发展中所具有极为直要的促成发挥作用。

为了可验证上述假设，深入研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过同类型核苷酸两组测序分析方法，事实证明从中后期前列腺癌皮肤癌病征（在 ICI 用药后用到了 irAEs）的血液中所制备的 Tregs 牵涉到了明显改变，保有了典DF的黏膜、增殖和生物合成相似性，这些异常下调的相似性在其他自身特异性结核病状态下的 Tregs 上亦有凸显，说明了黏膜性 Tregs 角度看是特异性用药诱导的 irAEs 的一个相似性。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的核苷酸两组直程序设计

首先，深入研究人体从 26 例已经给与了抑止 PD-1 用药的皮肤癌中后期病征的血液中所制备 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了核苷酸两组学测序分析方法，其中所 11 例病征经历了如卵巢药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

聚焦于 Tregs 病理学和特异性系统性基因序列，他们鉴定成了 Mel-irAEs 中所明显颇高暗示核苷酸本的核心相似性。这些基因序列还包括策划黏膜和肝蛋白迁移的蛋白酶和蛋白酶抑止原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。显然，牵涉应答 Tregs 新功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 中所明显调颇高。不足之处的通道石英砂分析方法也表明了 Mel-irAE 两组具有明显的黏膜样表DF，还包括肝蛋白应答、黏膜反应会、蛋白因子产生、胰腺反应会、I DF IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据处理方法结果有助于加剧对中后期皮肤癌病征中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层面角度看的暗示成来。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有合作的黏膜和生物合成相似性

尽管 irAEs 有广泛的药理学相似性，但目前尚不清楚它们在多大往往上与策划者自身特异性性综合征有合作的病因相似性。为此，他们对来自健康生物体和自身特异性病病征的外周血 Tregs 透过了核苷酸两组测序分析方法。结果见到，与来自健康生物体的 Tregs 相比，自身特异性结核病状态下的 Tregs 表明成一种撤除控制的核苷酸两组相似性，还包括策划 IFNγ 信号传导、肝蛋白诱导、自噬、增殖蛋白死亡、以及生物合成每一次的调节等通道均表明成明显下调。因此，自身特异性性结核病病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个合作的核苷酸两组相似性，即黏膜、增殖和生物合成等通道的明显石英砂。

在有所不同类DF的前列腺癌中所，irAE-Tregs 的核苷酸两组相似性是相似的

在此之后，为了检验 Tregs 的黏膜性直程序设计是否只针对在抑止 PD -1 特异性用药后用到了 irAEs 的皮肤癌病征，深入研究人员牵制 PD -1 特异性用药后用到或没用到 irAEs 的肾、胃、腹腔和非小蛋白肺癌病征的 Tregs 透过了核苷酸两组测序分析方法。同样的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦表明成肝蛋白诱导、蛋白因子生成、特异性效应每一次和应激反应会等通道的石英砂，这说明了这种独特的促药核苷酸两组谱与原发性结核病关联太大。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

最终，他们还尤其分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性结核病两组和健康 Tregs 的基因序列暗示，对三种结核病的基因序列集透过尤其，鉴定成 93 个分享的差异基因序列，其中所包含 19 个策划 Tregs 特异性系统性每一次和黏膜反应会调节的核心相似性基因序列，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道分析方法说明了，这 93 个分享的差异基因序列主要策划黏膜每一次，其中所 IFNg 内源性的反应会、特异性应答和应激反应会颇高度石英砂。

引言

综上所述，该深入研究通过核苷酸两组测序分析方法，描述了前列腺癌病征在给与了抑止 PD -1 特异性用药并其发展为 irAEs 后 Tregs 强力的黏膜特性，这在有所不同前列腺癌类DF的病征中所普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也表明成了生物合成角度看，这与在自身特异性性结核病生物体中所观察到的 Tregs 新功能障碍相一致。

这一深入研究加剧了对前列腺癌中所特异性肥胖的暗示成来，并有助于 irAEs 的合理由上而下和管理制度，理论上，针对这种特异性的 Tregs，显然但会带来一新用药方法，并为其发展 irAEs 的黏性切除带来希望。

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总编： 朱颖