上个世纪九十年代,墨西哥人 Murad 等研究了苯甲酸崛起心肌的主导作用,发现其能使组织起来内的 cGMP、cAMP 等第二信使分子量非常高,但是需要代谢为 NO 后发挥扩心肌主导作用。
NO-cGMP 信号通路主导作用的论述也为口服的研发提示了斜向,一方面是非常高某一组织起来内的 NO 分子量而发挥主导作用,另外一方面是减少某些组织起来当中 cGMP 分子量。本期论辩,我们就来争辩在此之前都用的 PDE 抑止剂。
本期论辩:同为扩心肌药,疗法主导作用有何大歧异?
在此之前都用的 PDE 抑止剂主要有哪几大类?各类的象征持续性口服分别是什么?
哪一类 PDE 抑止剂可应用于疗法 COPD?
米力农作为 PDE-3 抑止剂,其effect与血糖存有何种亲密关系?
西地那非、伐地那非统称哪一类 PDE 抑止剂?此类口服在用到时无需注意哪些安全持续性?
参阅作答
1. PDE-3 抑止剂:科林他酚、米力农
(1)科林他酚
抗肝细胞口服,其 CFDA 批文全身性为应用于间歇持续性跛行、卫生保健脑梗死复发 (心源持续性脑梗死除外),其他外科应用参阅如卫生保健 PCI 术后后血栓。口服,一次 100 mg,一日 2 次,可根据年长、症状必需有所增加血糖。
基于日本人群的 CSPSⅡ实验,确实科林他酚在卫生保健脑卒当中方面相近对乙酰氨基酚,出血持续性事件的年遭遇率要比对乙酰氨基酚组的非常低,但引起的头痛、发烧、呕吐、黄疸和心动过速等非常常见,转用科林他酚的病人量比转用对乙酰氨基酚的多。
(2)米力农
正持续性肌力主导作用和心肌崛起口服,其 CFDA 批文全身性是应用于其他治果变差的急慢持续性充血持续性心绞痛,其他外科应用如疗法瓣膜手术时低心排血槽。
其effect与血糖有关,小血糖时主要表现为正持续性肌力主导作用,但当血糖加大,逾到稳定的最大正持续性肌力effect时,其扩心肌主导作用也随血糖的减少而扩大。
负载血糖为 37.5~50 μg/kg,10 分钟内平稳注射,继之以 0.375~0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注维持。最大日血糖不有约 1.13 mg/kg。低血糖不有约 2 周。肾功能不电子式无需减量及减慢滴注速度。
2. PDE-4 抑止剂:阿那福斯特
FDA 批文词应用于特发持续性肝细胞增多和真持续性红细胞增多,减缓肝细胞转化成,具有正持续性肌力和舒心肌主导作用,可避免导致液体潴留。作为 PDE3 抑止药也能抑止肝细胞的聚集。与科林他酚、米力农、NSAIDs、抗肝细胞口服等外用可减少遭遇出血的安全持续性。
此外,PDE-4 抑止剂还有疗法 COPD 的罗氟司特、科林司特以及疗法银屑病的萨里司特,在此之前未在而今上市。
3. PDE-5 抑止剂:西地那非、伐地那非、他逾那非、双嘧逾桑
(1)西地那非、伐地那非、他逾那非
此类口服最出名,广泛应用于男持续性阴蒂功能障碍的疗法,由于是心肌崛起剂,也可应用于减缓脊柱同型肠胃脊柱高压(宾夕法尼亚州 FDA 未批文将伐地那非应用于疗法此全身性)。
这一系列口服全面禁止与任何形式的亚胺口服同时应用。用到西地那非后 24 小时内或用到他逾那非后 48 小时内禁忌用到,即使在这些时间段窗之后,可能仍存有较强的致心律失常主导作用。另外,肠胃静脉闭塞持续性结核病 (PVOD) 常常可能会被误判归为特发持续性脊柱同型肠胃脊柱高压,而肠胃心肌崛起药如 PDE5 抑止剂可使 PVOD 病人的心肌梗死正常特别是在每况愈下,故不推荐此类病人用到。
特别注意的是以上抑止的 PDE 抑止剂如阿那福斯特、科林他酚对于心绞痛(HF)病人有潜在危害,要评估安全持续性。而 PDE-5 抑止剂对有临界持续性心律失常和/或低容量正常的 HF 病人有用到安全持续性。
(2)双嘧逾桑
CFDA 全身性应用于抗肝细胞聚集、卫生保健血栓。此外,尚可应用于卫生保健脑卒当中(与对乙酰氨基酚外用),应用于华法林的辅助疗法以增强其抗栓主导作用(如 FDA 全身性预防瓣膜瓣膜置换术术后血栓),以及肾病症候群。
PDE-5 抑止剂还有未在而今上市的疗法疗法肺部肾病、毫无准备同型风湿热的扎普司特等。
4. 非抑止 PDE 抑止剂:茶碱类口服
作为肺部崛起剂其高度集当中慢持续性肾病的技能在于有抗炎、免疫调节及保护肺部的主导作用。茶碱类对急持续性心肌梗死、活动持续性消化溃疡、未经高度集当中的惊厥病人停止使用。而多索茶碱高血压遭遇率较低,外科耐受持续性好。
参阅文献
[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.
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